Arsaces, tù trưởng của bộ lạc du mục Parni tiến vào Parthia và loại bỏ Andragoras, phó vương cũ và tự lập mình làm vua của Parthia, và đã trở thành người sáng lập của đế chế Parthia. Vương quốc Hy Lạp-Bactria bị cắt đứt mối liên hệ với thế giới Hy lạp cổ. Buôn bán đường bộ tiếp tục suy giảm trong khi buôn bán đường biển giữa Ai cập, Hy lạp và Bactria tiếp tục phát triển.Khi Seleukos II cố gắng để tiêu diệt những kẻ nổi loạn ở miền đông vào năm 239 TCN, đầu tiên, ông và Diodotos kết làm đồng minh để chống lại người Parthia.

Ngay sau đó, Diodotos mất và được kế vị bởi con trai Diodotus II,người đã thiết lập hòa bình với người Parthia (Justin l.c.). Diodotus II đã thiết lập liên minh với Arsaces của Parthia trong cuộc chiến chống lại Seleukos II:

Sau khi đón nhận tin về cái chết của Theodotus (Justin sử dụng một tên khác với nguyên bản) Arsaces thiết lập hòa bình và một liên minh với con trai ông, cũng lấy tên là Theodotus.Một thời gian sau, ông chống lại vua Seleucus II người đến để trừng phạt những kẻ nổi loạn và ông đã chiến thắng: người Parthia coi ngày này như là một trong những ngày đánh dấu sự bắt đầu của sự tự do của họ. [5]

Diodotos II sau đó đã bị giết bởi một kẻ nổi loạn Euthydemus I, người sáng lập triều đại Euthydemos của vương quốc Hy Lạp-Bactria